首次针对印度突变株活病毒的疫苗中和活性研究公布

1981年，一名加拿大籍运动员被检查出来患有艾滋病，这也是全球艾滋病防治的零号病人，据说他利用职务之便与2500人有亲密接触，在最初因艾滋病死亡的19人，其中有8人都是他的伴侣，至此艾滋病在全球爆发。

新冠病毒感染者患心脏病风险增加55%。2 睡觉可减少卡路里摄入，有助于减肥近日，根据一项发表在JAMA Internal Medicine上的一项研究表明，增加睡眠时间能够减少热量摄入，进而有助于减肥。

复旦大学团队开发出新型超高灵敏度新冠检测设备。每晚增加1.2小时睡眠时间，人体总热量摄入平均减少270千卡，长期坚持下去，3年内可能减重12千克。1 新冠病毒感染者患心脏病风险增加55%近日，根据发表在Nature Medicine上的一项最新研究，美国研究人员通过对联邦健康数据的深入分析发现，感染了新冠病毒的患者在感染后的第一个月到一年内发生心血管并发症的风险显著增加，比如血栓、中风、冠心病、心力衰竭等等。复旦大学团队开发出新型超高灵敏度新冠检测设备近日，发表在Nature Biomedical Engineering上的一项研究中，来自复旦大学刘云圻、魏大程和朱召芹领导的研究团队开发出一种基于微机电系统的超灵敏生物传感器，并将这种传感器集成在一个便携式设备中。5 时迈药业完成数亿元融资时迈药业是一家肿瘤及自身免疫性疾病抗体药物研发商，依托自主知识产权的人源抗体文库、双特异性抗体平台HBiBody/proBiBody，为用户提供靶向多种实体瘤及免疫性疾病的不同阶段的单/双抗药物。

艾伏尼布片是基石药业引进的一款first-in-classIDH1抑制剂，本次在中国获批上市的适应症是复发性或难治性急性髓系白血病。基石药业艾伏尼布片在中国获批，用于治疗急性髓系白血病与此同时，舒格利单抗具有独特的双重作用机制，可以调动人体内的T细胞和巨噬细胞两支部队歼灭肿瘤细胞，加上其更低的免疫原性及相关毒性风险，有望改变晚期NSCLC一线治疗格局，成为晚期NSCLC的首选肿瘤免疫治疗药物。

截至2021年在中位随访17.8个月时的分析结果显示，舒格利单抗联合化疗的中位PFS为9.0月，安慰剂组中位PFS为4.9月，风险比(HR)为0.48。面对如此巨大的未满足的医疗需求，晚期肺癌一线治疗的目标就是最大限度地提高患者的长期生存获益，延缓疾病进展。因此，舒格利单抗免疫维持治疗也将成为Ⅲ期NSCLC患者放化疗后又一新的治疗选择。多适应症拓展及国际化合作，赋予基石药业更多想象空间舒格利单抗作为一款同类最优的PD-L1单抗，已充分展现出令人鼓舞的优异临床数据。

●胃癌和食管癌据GLOBOCAN 2020数据显示，2020年全球胃癌新发病例超过100万例，死亡病例达76.9万例，已居全球常见癌症第5位和癌症死亡原因第4位。然而，不忘初心，方能让大家不会忘记为什么走在这条路上，正如基石药业的使命 为癌症患者带来突破性疗法，延长患者生命、提升患者生活质量。

于是，我们看到基石药业对舒格利单抗进行不同临床研究的精心设计，并积极拓展了更多的适应症。值得一提的是，不仅是舒格利单抗取得的优异临床数据令人振奋，回顾基石药业最初对各项临床研究的设计，不难看出，每项临床研究都预设了针对OS的分析。因为无论从产品商业化还是提高全球患者药品可及性的角度看，能让患者获得长期生存的治疗方案才是好方案，因此，OS将始终作为检验临床疗效的金标准。据悉，R/R ENKTL患者的1年生存率通常不到20%。

据基石药业官网透露，关于使用舒格利单抗治疗R/R ENKTL的注册性临床研究GEMSTONE-201已于2022年1月13日达到主要研究终点。ENKTL患者在接受含门冬酰胺酶为基础的标准方案后疾病发生进展，缺乏有效的挽救治疗手段, 通常对传统治疗反应不佳。值得肯定的是，会议对于肿瘤药物研究的安全性和有效性并未提出质疑，作为首次探路会议，我们看到了国际监管机构对于总生存期（OS）、国际多中心临床（MRCT）等因素的重点关注。截止目前，仅在中国就有12款PD-（L）1药物已成功获批上市，包含8种PD-1单抗和4种PD-L1单抗。

中国国家药监局审评中心也将其纳入突破性治疗药物，用于治疗 R/R ENKTL。相信基石药业深知晚期肿瘤作为当前尚不可治愈的恶性疾病，将从随机化到各种原因导致患者死亡的总生存期作为临床试验终点，才是检验一款抗肿瘤药物疗效最可靠的评价指标，也是最能确切体现患者临床获益的金标准。

此外，在PD-L1表达1%的患者中，HR为0.56，PD-L1表达≥1%的患者中获益更明显。如今，多项研究已分别达成了包含OS在内的预设研究终点或相关重要研究节点，极大的赋予了舒格利单抗在解决各类巨大未被解决的临床需求上无限的想象空间。

潜在同类最佳疗法CS2006/NM21-480作为一种靶向PD-L1、4-1BB和人血清蛋白（HSA）的多特异性抗体，其在中国的IND申请已于去年9月获NMPA批准。肺癌也同样位居我国发病首位，据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，中国新发肺癌病例数约为82万人，其中NSCLC每年新增约为65.6~69.7万人，局部晚期(Ⅲ期)和远端转移(Ⅳ期)又约为45.92~55.76万人。此前的1b期研究数据显示，两个试验的疾病控制率均达到80%以上，且缓解可持续，也让我们期待这两项研究结果可以早日为患者带来更好的治疗选择。而且即便被撤回后，其中有些适应症在NCCN指南中仍被推荐使用。然而，如何使患者最终获益，才是真正需要解决和探究清楚的问题。对比其它几款PD-(L)1单抗公布的数据来看，GEMSTONE-302研究不仅覆盖人群更广，其治疗效果也能全面抗衡其它PD-(L)1。

我们看到，基石药业的舒格利单抗（择捷美®）已于2021.12.21在中国获批上市，用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。我们还看到基石药业与DotBio开展了全球战略合作，也将加速其下一代抗体药物的发现及疗法潜力的发挥。

目前，舒格利单抗用于Ⅳ期NSCLC患者的首批处方已在全国多地开出，基于其有望成为全球首个覆盖Ⅲ期和Ⅳ期NSCLC患者全人群的PD-(L)1单抗的巨大市场潜力，纳斯达克上市药企EQRx早在2020年4季度就将其海外权益收入囊中。中国创新药国际化的探路之旅早已开启，未来充满机遇和挑战，想要成功出海也必须经得起海外监管部门的审核。

舒格利单抗早已被FDA授予孤儿药资格（ODD）用于治疗T细胞淋巴瘤和突破性疗法认定，用于治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）。●复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）ENKTL属于成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤的一个亚型，恶性程度高且侵袭性强，疾病凶险，进展迅速，生存期极短。

而ⅢA-N2、ⅢB和ⅢC期患者均为不可手术的局部晚期肺癌，同步放化疗是首选的治疗方式。伴随着OS和PFS等主要研究终点在新药研发和审评程序中的广泛应用，使得越来越多的创新药物被提前批准上市，用于罹患各类严重疾病患者的救治。然而，为了更好的验证新药用于人体的安全性和有效性，临床试验也成为造成新药研发耗时长、成本高的重要因素。GEMSTONE-302的主要研究者、上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授也表示，联合化疗进一步延长了Ⅳ期初治NSCLC患者的PFS，相较单纯化疗，将为患者带来更为持久的生存获益。

GEMSTONE-301研究首次为接受序贯放化疗后免疫抑制剂的巩固治疗提供了治疗依据。可喜的是，舒格利单抗联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的三期注册性临床试验GEMSTONE-303，及联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期，复发或转移性食管鳞癌的三期注册性临床试验GEMSTONE-304均于2022年1月完成全部受试者入组。

2021年7月，GEMSTONE-302研究的PFS最终分析结果显示，舒格利单抗联合化疗进一步增强了PFS获益，患者疾病进展或死亡风险降低52%，并显示出OS明显获益的趋势。基石药业在去年第一季度便启动了CS2006在中国台湾的研究，在美国/全球的首个人体试验剂量递增研究也在火热进行中。

舒格利单抗用于R/R ENKTL适应症的新药上市申请也将于近期向NMPA递交，至此，在目前尚无PD-1或PD-L1抗体被批准用于治疗R/R ENKTL的前提下，全球首个针对R/R ENKTL适应症获批的免疫抑制剂有望诞生。●同步放化疗扩展到序贯放化疗，显著改善PFS获益针对Ⅲ期NSCLC患者而言，ⅢA期的病人有很大的几率可以通过新辅助的化疗再进行手术，从而获得根治。

与此同时，伴随着国际化进程的不断深入，积极并及早开展全球多中心的注册临床试验，也将更有望加速新药的批准效率，因此需要作为国内创新药企出海计划中重要的筹划环节。不忘初心，牢记使命，才能让患者真正获益据2019年JAMA Intern Med发表的一项研究分析发现，通过使用替代终点的加速审批程序批准的癌症药中，只有20%最终在验证性试验中提高了总生存率。公开数据显示，中国患者中适合同步放化疗的只有30%不到，其他都是序贯放化疗患者。发现一款好的产品固然重要，如何将其潜在价值最大化的挖掘出来，也是创新药企思考的造福更多患者的发展方向。

总生存期显著延长，舒格利单抗真正实现临床获益 2022-02-16 10:09 · 生物探索 由FDA召开的ODAC会议备受中国乃至全球医药行业的关注，这场会议让我们看到了中国创新药企在国际舞台上展现出的勇气和风采，也看到了中国创新药企所做出的努力和尝试。正如基石药业首席医学官杨建新博士所介绍：GEMSTONE-302在此次的OS分析中，证明舒格利单抗联合化疗显著改善患者的总生存期，即使化疗对照组中较高比例的患者在疾病进展后接受了后续的PD-1/PD-L1抑制剂治疗，包括基于方案设计的交叉治疗。

OS数据目前尚未达到方案预设的正式分析时间，但已经可以观察到总生存期获益的趋势，总生存期随访仍在继续进行中。此外，胃恶性肿瘤中，高达90%的患者会发生胃腺癌，胃食管结合部腺癌的发病率近年来也呈上升趋势。

有统计显示，中国食管癌患者中约90%为食管鳞癌，且多数食管鳞癌患者在确诊时已为晚期，失去根治性治疗的机会。相较于历史对照，客观缓解率（ORR）得到了显著提高，且安全性良好，未发现新的安全性信号。